Нормативы пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода (12-40 нед гестации)

Цель: разработка нормативных значений пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода у нормально развивающихся плодов с 12 нед беременности и сравнение полученных результатов с данными плодов с умеренно тяжелой и тяжелой анемией. Материал и методы: определена пиковая систолическая скорость кровотока в средней мозговой артерии плода в контрольной группе (беременности без риска развития анемии, врожденных аномалий развития у плода и с известным катамнезом, которые завершились рождением новорожденных с нормальным уровнем гемоглобина) (группа 1, n = 548) и группе плодов с умеренно тяжелой и тяжелой степенью анемии (группа 2, n = 31) (забор крови плода при кордоцентезе, гемоглобин плодов соответствовал критериям умеренно тяжелой анемии (15/31, 48,4%) и тяжелой анемии (16/31, 51,6%)). Полученные данные обработаны с помощью статистической программы RStudio version 1.3.959. Результаты: пиковая систолическая скорость кровотока в средней мозговой артерии плода при нормальном течении беременности значительно увеличивается со сроком беременности и описывается регрессионной моделью пятого порядка. Модель характеризуется высокой степенью соответствия данным (R2 = 0,8931) и статистической значимостью (P < 2,2 × 10^-16). Значения пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плодов с анемией умеренно тяжелой и тяжелой степени оказались выше линии, соот ветствующей верхней границе 95%-го доверительного интервала (для значений корня квадратного из пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии) модели. Представлены нормативные значения пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода в сроки с 12-й по 40-ю нед беременности. При проведении ROC-анализа наиболее оптимальным среди трех рассматриваемых пороговых значений оказался порог, соответствующий верхней границе 95%-го доверительного интервала для нормальных плодов, для которого значения индекса Юдена (Youden index) (0,9708) и AUC (area under the curve) (0,9963) максимальны. Выводы: уровень верхней границы 95%-го доверительного интервала пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии для нормальных плодов может быть рекомендован как критерий, свидетельствующий о клинически значимой анемии плода (умеренно тяжелой и тяжелой степени). Для оценки эффективности предложенного критерия необходимо проведение дальнейшего исследования с расширением группы патологии.

ультразвуковое исследование с допплерометрией, средняя мозговая артерия, пиковая систолическая скорость кровотока, множитель медианы, анемия плода, анемия умеренно тяжелой степени, анемия тяжелой степени

1. Mari G., Norton M.E., Stone J., Berghella V., Sciscione A.C., Tate D., Schenone M.H. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Clinical Guideline #8: the fetus at risk for anemia - diagnosis and management. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212 (6): 697-710. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.059

2. Prefumo F., Fichera A., Fratelli N., Sartori E. Fetal anemia: diagnosis and management. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2019; 58: 2-14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.01.001

3. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е. (ред.). Акушерство: национальное руководство. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1088 с.

4. Коноплянников А.Г., Федорова Л.А. Гемолитическая желтуха новорожденных при резус-иммунизации у матери: предупреждаем, диагностируем, лечим. StatusPreasens. Педиатрия и неонатология. 2019; 62 (4): 20-27.

5. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации (протокол). 2017. https://rulaws.ru/acts/Pismo-Minzdrava-Rossii-ot-18.05.2017-N-15-4_10_2-3300 (дата обращения 12.10.2021).

6. Савельева Г.М. (ред.) Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: диагностика, лечение, профилактика. Пути снижения младенческой заболеваемости и смертности. Методические рекомендации. М., 2019. 40 с. https://niioz.ru/upload/iblock/134/134bb8569ca672489bc94a4715a2c134.pdf (дата обращения 12.10.2021).

7. Mari G., Deter R.L., Carpenter R.L., Rahman F., Zimmerman R., Moise K.J. Jr., Dorman K.F., Ludomirsky A., Gonzalez R., Gomez R., Oz U., Detti L., Copel J.A., Bahado-Singh R., Berry S., Martinez-Poyer J., Blackwell S.C. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N. Engl. J. Med. 2000; 342 (1): 9-14. https://doi.org/10.1056/nejm200001063420102

8. Макогон А.В., Андрюшина И.В. Диагностика и лечение гемолитической болезни плода. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 43-48.

9. Макогон А.В., Андрюшина И.В. Гемолитическая болезнь плода: мониторинг, лечение и родоразрешение. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17 (3): 45-52. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2018-3-45-52

10. Nwogu L.C., Moise K.J. Jr., Klein K.L., Tint H., Castillo B., Bai Y. Successful management of severe red blood cell alloimmunization in pregnancy with a combination of therapeutic plasma exchange, intravenous immune globulin, and intrauterine transfusion. Transfusion. 2018; 58 (3): 677-684. https://doi.org/10.1111/trf.14453

11. Михайлов А.В. Внутриматочные вмешательств под ультразвуковым контролем во время беременности. В кн.: Митьков В.В., Медведев М.В. (ред.). Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. М.: Видар, 1996. C. 280-302.

12. Клинические рекомендации “Резус-изоиммунизация. Гемолитическая болезнь плода”. 2020. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/596_2 (дата обращения 25.06.2021).

13. Martinez-Portilla R.J., Lopez-Felix J., Hawkins-Villareal A., Villafan-Bernal J.R., Paz Y., Mino F., Figueras F., Borrell A. Performance of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity for prediction of anemia in untransfused and transfused fetuses: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54 (6): 722-731. https://doi.org/10.1002/uog.20273

14. Scheier M., Hernandez-Andrade E., Carmo A., Dezerega V., Nicolaides K.H. Prediction of fetal anemia in rhesus disease by measurement of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004; 23 (5): 432-436. https://doi.org/10.1002/uog.1010

15. Lindenburg I.T., van Kamp I.L., van Zwet E.W., Middeldorp J.M., Klumper F.J., Oepkes D. Increased perinatal loss after intrauterine transfusion for alloimmune anaemia before 20 weeks of gestation. BJOG. 2013; 120 (7): 847-852. https://doi.org/10.1111/1471-0528.12063

16. Mari G., Adrignolo A., Abuhamad A.Z., Pirhonen J., Jones D.C., Ludomirsky A., Copel J.A. Diagnosis of fetal anemia with Doppler ultrasound in the pregnancy complicated by maternal blood group immunization. Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995; 5 (6): 400-405. https://doi.org/10.1046/j.1469-0705.1995.05060400.x

17. Naidu K., Fredlund K.L. Gestational age assessment. 2021. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526000 (дата обращения 12.10.2021).

18. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология”». https://base.garant.ru/74840123 (дата обращения 25.06.2021).

19. Жетишев Р.А., Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Анемии новорожденных. Диагностика, профилактика, лечение. Клинические рекомендации 2015. 34 с. https://www.mrckb.ru/files/anemia.pdf (дата обращения 25.06.2021).

20. Mari G. Middle cerebral artery peak systolic velocity for the diagnosis of fetal anemia: the untold story. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005; 25 (4): 323-330. https://doi.org/10.1002/uog.1882

21. Abbasi N., Johnson J.A., Ryan G. Fetal anemia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50 (2): 145-153. https://doi.org/10.1002/uog.17555

22. Макогон А.В., Андрюшина И.В. Пиковая систолическая скорость кровотока в средней мозговой артерии как предиктор анемии плода. История развития и современное состояние диагностического метода. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2012; 1: 83-94.

23. RStudio version 1.3.959. https://www.r-project.org (дата обращения 12.10.2021).

24. Radhakrishnan P., Venkataravanappa S., Acharya V., Sahana R., Shettikeri A. Prediction of fetal anemia in subsequent transfusions: is there a need to change the threshold of the peak systolic velocity of the middle cerebral artery? Fetal Diagn.

25. Detti L., Oz U., Guney I., Ferguson J.E., Bahado-Singh R.O., Mari G.; Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. Doppler ultrasound velocimetry for timing the second intrauterine transfusion in fetuses with anemia from red cell alloimmunization. Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185 (5): 1048-1051. https://doi.org/10.1067/mob.2001.118161

26. Friszer S., Maisonneuve E., Mace G., Castaigne V., Cortey A., Mailloux A., Pernot F., Carbonne B. Determination of optimal timing of serial in-utero transfusions in red-cell alloimmunization. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46 (5): 600-605. https://doi.org/10.1002/uog.14772

27. Vasung L., Abaci Turk E., Ferradal S.L., Sutin J., Stout J.N., Ahtam B., Lin P.Y., Grant P.E. Exploring early human brain development with structural and physiological neuroimaging. Neuroimage. 2019; 187: 226-254. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2018.07.041